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    基金委發布生物大分子動態修飾與化學干預重大研究計劃2022年度項目指南
    發布時間:2022-08-26

    各有關單位、各位老師:

    國家自然科學基金委員會現發布生物大分子動態修飾與化學干預重大研究計劃2022年度項目指南。請各有關單位仔細研讀指南和形式審查等條件要求,積極申報。現將有關事宜通知如下:

    一、科學目標

      本重大研究計劃擬充分發揮化學、生命科學和醫學的學科特點以及學科交叉的優勢,引領生物大分子動態修飾與化學干預研究,為生物大分子動態修飾的機制研究提供具有化學特征的新工具和新模式,獲得針對動態修飾的新藥物靶標和相應的干預小分子;加速從基礎研究到藥物開發的轉化,為認識生命體系調控的內在規律、重大疾病的診斷與防治提供基礎性和前瞻性的科學技術儲備;促進化學與生命科學和醫學研究的銜接和交叉集成,形成新的學科生長點,提升我國生物大分子動態修飾的基礎研究和應用研究的綜合實力,及其在國際化學生物學領域和生物醫學前沿研究中的地位;同時,造就一支學科深度交叉、具有國際影響力的化學生物學科研隊伍。

    二、核心科學問題

      生物大分子動態修飾研究的最基本問題是發現和闡明生物大分子化學修飾的動態特性,揭示其生物學效應和調控機制,并實現對生物大分子動態修飾的靶向化學干預。本重大研究計劃旨在以化學生物學研究模式為指導,發展生物大分子動態修飾的特異標記和檢測工具,解析生物大分子動態修飾的功能和調控機制,為藥物研發提供潛在干預小分子和新靶標。本重大研究計劃將組織包括化學、生命科學、醫學、數理科學、信息科學等多學科的科學家共同開展研究。擬解決的核心科學問題如下:

      (一)生物大分子化學修飾的動態特性:生物大分子化學修飾的化學特征與動態過程。

      (二)生物大分子動態修飾的調控機制: 動態修飾的生物學效應和調控規律。

      (三)生物大分子動態修飾的化學干預:基于動態修飾的新藥靶和靶向干預策略。

    三、2022年度擬資助研究方向

      為進一步聚焦生物大分子動態修飾與化學干預研究核心科學問題,在本重大研究計劃前期執行的基礎上,2022年以集成項目和重點支持項目的形式對以下四項研究內容進行資助:

      (一)新技術新方法驅動的生物大分子動態修飾研究。

      發展高時空分辨的蛋白質組解析、單細胞水平的生物大分子動態修飾檢測以及基于類器官模型的蛋白質動態修飾分析等新技術新方法,推動生物大分子動態修飾的定量化和精細化研究。具體包括:(1)發展基于質譜的超微量蛋白質組學技術和動態修飾解析技術,發展亞細胞和組織樣本的空間蛋白質組學新技術,發展活體生理或病理過程相關蛋白質修飾的高精度動態定量分析以及修飾酶、去修飾酶、修飾依賴復合物的協同表征;(2)在當前以轉錄組為主的單細胞分析技術的基礎上,發展其他類型的超微量、高靈敏度的生物大分子檢測技術,包括單細胞的核酸表觀修飾檢測新技術、單細胞水平的生物大分子動態修飾檢測新技術、動態修飾與細胞相互作用的協同分析新技術;(3)以三維類器官為模型,發展蛋白質動態修飾的實時可視化技術、高時空分辨監測動態修飾變化的新技術,發展由動態化學修飾介導的生物大分子相分離的新型分子探針。

      (二)蛋白質合成化學新技術及泛素化修飾合成、編輯與功能研究。

      針對蛋白質復雜修飾發展設計與合成的新方法與新技術,實現復雜蛋白質修飾特別是泛素化修飾的精準合成與編輯,揭示其在重要生理和病理過程中的機制和功能,開發精準靶向干預和診療新策略。具體包括:(1)發展蛋白質化學合成新方法與新技術,實現復雜蛋白質翻譯后修飾的精準化學合成,整合生物物理、生物化學、及計算機模擬等多學科方法闡釋翻譯后修飾動態可逆調控蛋白質的結構與功能;(2)針對蛋白質的泛素化修飾,發展離體和在體合成、編輯經典與非經典泛素化修飾的化學生物學新技術,融合基于人工智能的蛋白質計算方法,設計靶向泛素化修飾的抗體/類抗體工具和化學新探針;(3)使用化學生物學新技術實現重要泛素化相關蛋白質的時空高分辨動態變化規律的解析,闡明泛素連接酶、去泛素化酶等分子機器活性調控時空特異性的泛素化信號的機理,探索重要蛋白質泛素化修飾在神經精神類重大疾病發生發展中的作用機制及其靶向干預新策略。

      (三)基于蛋白質修飾的抗腫瘤新靶標鑒定、功能調控與化學干預。

      聚焦腫瘤疾病相關生物大分子動態修飾及蛋白靶標,發現新型靶向探針分子及化學干預新策略,解析關鍵修飾及蛋白靶標在調控腫瘤生長、轉移、耐藥方面的功能和分子機制,為靶向生物大分子動態修飾的抗腫瘤藥物研究提供新靶標和干預分子。具體包括:(1)基于臨床樣本多組學分析,發現與疾病演進相關的生物大分子動態修飾機制,在此基礎上發現藥物作用新靶標;(2)針對動態修飾機制與相關靶標,發展靶標確證和干預分子篩選新方法和新技術;(3)針對與腫瘤免疫、腫瘤微環境等相關的生物大分子動態修飾新機制,發現靶向干預新分子。

      (四)代謝相關的生物大分子動態修飾生理病理機制及化學干預。

      研究代謝物修飾生物大分子的功能和生理病理機制,在此基礎上發現調控代謝物信號的藥物新靶標及先導化合物。具體包括:(1)鑒定包括氨基酸、乳酸、巴豆酰等代謝物修飾生物大分子的修飾酶與去修飾酶,闡明其與代謝性疾病的關聯及作用機制;(2)研究修飾生物大分子代謝物的穩態調控機制,闡釋代謝物失調的致病機理;(3)通過多學科交叉研究,利用DNA 編碼化合物庫等新技術,發現代謝相關的生物大分子動態修飾的干預分子。

    四、項目遴選的基本原則

      本重大研究計劃以學科交叉研究為基本特征,旨在將相關研究項目組織起來,圍繞核心科學問題形成一個綜合“項目群”。項目申請書應論述與本項目指南最接近的科學問題,同時要體現學科交叉研究的特征以及對解決核心科學問題和實現本重大研究計劃總體科學目標有顯著的貢獻。

      對集成項目,要在前期已經取得的重要進展基礎上,進一步聚焦核心科學問題,對本重大研究計劃總體科學目標和解決核心科學問題要有實質性貢獻。項目申請書中必須體現生物學、醫學等與化學相關學科研究隊伍的交叉。

      對重點支持項目,要有較好的前期研究成績和積累,提出明確的重要、前沿科學問題進一步深入系統研究,體現學科交叉特征。同等條件下優先支持具有學科交叉研究基礎的青年學者。

    五、2022年度資助計劃

    2022年度擬資助集成項目5-10項,直接費用資助強度在200-1000萬元/項范圍內,資助期限為3年;擬資助重點支持項目3-6項,直接費用資助強度在150-300萬元/項范圍內,資助期限為3年。集成項目與重點支持項目申請書中研究期限應填寫“2023年1月1日-2025年12月31日”。將根據申請情況和申請項目研究工作的實際需要確定資助項目數和直接費用資助金額。

    六、學校申報截止日期和材料報送

    申請人按照項目指南要求填報申請書及附件材料,待學院審核通過后,請于2022年9月26日16時前在基金委系統提交,同時將科研審核系統的預算審核表和形式審查表的簽章掃描版發至郵箱:zhaorui@hfut.edu.cn(郵件主題:生物大分子動態修飾與化學干預重大研究計劃2022年度項目申報+姓名)。紙質申請書及附件材料預算審核表和形式審查表各1份于9月27日16時前交至科技服務大廳

    七、其他事項

    1、具體要求詳見基金委通知: https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info87123.htm

    2、后續工作安排如有調整將另行通知,請及時關注國家自然科學基金委和學校網站。

    科研院科研基地建設辦公室(自然科學項目)聯系電話:62901951(吳老師)、62901115(趙老師)

     

    科研院科研基地建設辦公室

    2022年8月26日

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